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小细胞肺癌肺功能差怎么养,最全小细胞肺癌SCLC的治疗方法

互联网 2020-10-30 21:24:49

肺癌的死亡率目前已居所有恶性肿瘤之首,严重危害人类健康。以往肺癌的筛查多依赖X光,患者确诊时多已到晚期。随着影像学技术的发展,目前已有多种技术可帮助医生在肺癌早期进行判断,但其诊断的“金标准”仍旧是组织病理学。肺癌根据肿瘤细胞的形态特征和生物学行为可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌(SCLC)两类,二者分别占肺癌患者人数的15%和85%,但近年来小细胞肺癌的发病率在新发的原发性肺癌中呈上升趋势。 小细胞肺癌多产生于肺部的内分泌细胞,它生长迅速,肿瘤倍增时间短,在早期就容易发生转移,预后普遍较差。小细胞肺癌对放化疗敏感,近期的客观缓解率高,但约90%以上的患者会在治疗后的短期内发生复发和转移。由于小细胞肺癌的发病症状隐匿,恶性程度高,患者在出现症状时多已处于晚期,预后较差,晚期小细胞肺癌的患者平均5年生存率不到1%。

小细胞肺癌应该怎么治疗?

一、未超过T1-2,N0的局限期SCLC患者

首先需进行纵隔分期,明确有无纵隔淋巴结转移。可选用纵隔镜、超声内镜、食管超声内镜引导下细针穿刺活检(EUS-FNA)、经支气管超声引导针吸活检(EBUS-TBNA)、电视辅助胸腔镜(VATS)等方法,胸水阳性患者可进行胸腔穿刺检查。

纵隔分期阴性的患者可进行手术治疗;

如果内镜淋巴结活检阳性,则不需要其他纵隔分期,且不建议手术。

手术方式首选肺叶切除和纵隔淋巴结清扫术。术后无淋巴结转移的患者,进行单纯辅助化疗。对于伴有淋巴结转移的患者推荐同步化疗+术后放疗。

二、超过T1-2,N0的局限期SCLC患者

1. PS 0~2分,能够耐受放化疗

同步放化疗为标准治疗,早期放疗可提高局部和全身控制率,获得更长的生存期,胸部放疗应在化疗的第1~2个周期尽早介入。如果患者不能耐受或对于特殊的临床情况,如肿瘤巨大、合并肺功能损害、阻塞性肺不张等,也可行序贯化放疗,可考虑2个周期化疗后进行放疗。

指南建议局限期SCLC患者胸部放疗总剂量为45Gy/1.5Gy,Bid/3周或总剂量为60~70Gy,1.8~2.0Gy,Qd/6~8周。

2. PS 3~4分的局限期SCLC患者

治疗上大体分为以下两种情况:

(1)为SCLC所致,应充分综合考虑各种因素,谨慎选择治疗方案,如化疗(单药方案或减量联合方案),如果治疗后PS 评分能达到2分以上,可考虑给予同步或序贯放疗,如果PS 评分仍无法恢复至2分以上,则根据具体情况决定是否采用胸部放疗。

(2)非SCLC所致,经对症支持治疗后,如果体力状况得到改善,PS 评分能够达到2分以上,可按照PS 0~2组患者的治疗策略进行治疗。

无局部症状或无脑转移的广泛期SCLC患者

1. 无局部症状或无脑转移的广泛期患者,若PS 评分为0~2分或PS 3~4分(由SCLC所致)者首选化疗+支持治疗,化疗方案首选依托泊苷+顺铂/卡铂,可选伊立替康+顺铂/卡铂,CSCO指南推荐洛铂也可作为中国广泛期SCLC可选的一线化疗药物。

广泛期SCLC患者对一线化疗敏感者,如果远处转移灶得到控制,且一般状态较好,可以加用胸部放疗。

2. 对于因SCLC所致的PS 3~4的广泛期SCLC患者,应充分综合考虑各种因素,谨慎选择治疗方案,如化疗(单药方案或减量联合方案),治疗后PS 评分能达到2分以上,可给予胸部放疗。

3. 如果为非SCLC所致PS 3~4的广泛期SCLC患者,经对症支持治疗后,如果体力状况得到改善,PS 评分能够达到2分以上,可按照PS 0~2组患者的治疗策略进行治疗。

有局部症状的广泛期SCLC患者

1. 伴有上腔静脉综合征者

(1)局部放疗的放射野应包括原发灶、整个纵隔区及两锁骨上区,要将上腔静脉包括在照射野内。

(2)放疗初期可有局部水肿加重,可配合激素和利尿剂辅助治疗。

(3)首次化疗剂量要大,应具有冲击性。

(4)对症治疗:吸氧、利尿、镇静、止痛等。

(5)下肢小静脉输液,不可选用右侧臂静脉作为给药通道。

2. 伴有脊髓压迫症者

患者应首先接受局部放疗控制压迫症状,除非需要立即全身治疗;

由于脊髓压迫症的患者生存期较短,生活质量较差,所以对于胸部放疗和预防性脑放疗的选择需慎重选择(如CR或PR的患者可以放疗),但通常不建议手术减压治疗。

3. 伴有阻塞性肺不张者

首选全身化疗+症状部位放疗,一般认为2个周期化疗后进行放疗是合理的,易于明确病变范围,缩小照射体积,使患者能够耐受和完成放疗。

抗体偶联药物称Rova-T治疗DLL3阳性小细胞肺癌

这项Ⅰ期研究纳入了74位SCLC患者,均为接受过至少1种全身治疗并发生进展的患者。大约2/3的患者确诊时为广泛期SCLC,另外1/3患者为局限期SCLC。研究人员评估了可获得组织标本的肿瘤组织的DLL3水准。

结果显示,11/60(18%)患者出现肿瘤缩小,41/60(68%)患者达到临床获益(疾病稳定无进展)。

在26位DLL3最高水准的患者中,10位(39%)获得缓解,该组中位总生存为5.8个月,1年生存率为32%。在该组中,Rova-T作为3线治疗的12位元患者缓解情况更好,50%患者肿瘤缩小。

最常见的治疗相关严重毒性事件为浆膜腔积液、血小板减低、皮肤反应。

这项早期试验的结果还需要大型临床试验验证。单臂Ⅱ期关键性试验已于今年早些时候开始了,准备考察该药治疗至少接受过二线治疗仍然进展的DLL-3阳性SCLC患者的疗效。其它即将开始的研究将会评估该药一线治疗SCLC的疗效以及治疗其它DLL3表达的神经内分泌肿瘤的疗效。

三联化疗优于单药

日本学者通过Ⅰ、Ⅱ期研究已经确定「依託泊甘+伊立替康+顺铂」方案的适当剂量,并初步验证了该三联方案的有效性和安全性。

本次研究纳入了180名年龄20-75岁、组织学或细胞学确诊为SCLC、一线铂类基础化疗或放化疗有效、一线治疗后3个月疾病复发或进展、ECOG PS 评分0-2、骨髓造血、肝、肾、肺功能耐受治疗、不存在可能影响治疗评价的其他重大疾病的患者。

根据ECOG评分、疾病分期和研究中心採用合理随机化方法,将所有患者按1:1随机分配进「依託泊甘+伊立替康+顺铂」联合治疗组和「拓扑替康」单药治疗组。

三药化疗方案如下:依託泊甘60mg/m2,d1-d3;伊立替康90mg/m2,d8;顺铂25mg/m2,d1和d8。期间进行G-CSF辅助治疗。14天为一週期;单药化疗方案如下:拓扑替康1.0mg/m2,qd,d1-d5,21天为一週期。

资料显示,「依託泊甘+伊立替康+顺铂」三联化疗组SCLC患者总生存期显著优于拓扑替康单药组,中位OS分别为18.2个月vs 12.5个月。

三联化疗组SCLC患者无进展生存期显著优于拓扑替康单药组,中位PFS分别为5.7个月vs 3.6个月。

在客观缓解方面,三联化疗组ORR达到84%(70/83),明显高于拓扑替康单药的27%(23/86)。

对于三联化疗组和拓扑替康单药组,最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少(83% vs 86%)、贫血(84% vs 28%)、白细胞减少(80% vs 51%)。

三联化疗组3-4级中性粒细胞减少性发热和血小板减少均高于拓扑替康单药组,发生率差异对比分别为(31% vs 7%)和(41% vs 28%)。

三联化疗组严重不良事件发生率为10%,而拓扑替康单药组为4%。

KEYTRUDA治疗小细胞肺癌总体缓解率结果积极

近日在ASCO会议中,默沙东(MSD)公布了一项名为KEYNOTE-158的临床Ⅱ期试验一组的队列中期数据,旨在证明PD-1药物KEYTRUDA作为单一疗法治疗小细胞肺癌(SCLC)的抗癌潜力。

KEYNOTE-158(NCT02628067)是一项全球性、开放性标签、非随机、多组群、多中心的Ⅱ期临床试验,用于评估Keytruda在包括SCLC在内,在标准疗法中疾病仍出现进展的多种晚期实体瘤患者中的治疗表现。SCLC的队列研究组群包括了有不同生物标记的107名患者,他们每三周接受一次200 mg固定剂量的Keytruda单药治疗。主要终点是总体缓解率(ORR),次要终点是无进展生存期(PFS),总生存期(OS),缓解持续时间(DOR)和安全性。

试验结果显示,SCLC组群患者的ORR为18.7%(95% CI,11.8-27.4),完全缓解率(CRR)为3%,部分缓解率(PRR)为16%。目前尚未达到DOR中位数(范围:2.1至18.7个月),73%的患者的DOR为12个月或更长。中位PFS为2.0个月(95% CI,1.9-2.1),6个月和12个月PFS分别为23.7% 和16.8%。中位OS为8.7个月(95% CI,5.6-12.0),其中6个月和12个月的OS率分别为57.5%和40.2%。

在肿瘤表达PD-L1水平高的的42名患者中,该疗法的ORR为35.7%(95% CI,21.6-52.0),CRR为5%,PRR为31%。此外,中位PFS分别为2.1个月(95% CI,2.0-8.1),6个月和12个月PFS分别为38.9% 和28.5%。中位OS为14.9个月(95% CI,5.6-NR),其中6个月和12个月OS率分别为66.0%和53.1%。

针对SCLC的有效疗法近年来一直进展甚微,而Keytruda在此项试验中展示出了令人信服的ORR,对Keytruda作为SCLC的单一疗法的临床试验结果倍感鼓舞。我们也期待接下来评估Keytruda联合化疗一线治疗小细胞肺癌患者的试验,可以使更多肺癌患者获得新生。(文章出自香港特区肿瘤中心)

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